2025年上半年，美国生物制药行业经历了剧烈的政策调整，卫生与公众服务部（HHS）在部长小罗伯特·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）的领导下进行了大规模重组，FDA、CDC和美国国立卫生研究院（NIH）的预算遭到大幅削减，导致新药审批延迟，部分研发项目受阻。
尽管如此，肥胖症和罕见遗传病治疗仍是行业最受关注的领域，多家药企的关键临床试验数据将在下半年揭晓，可能重塑市场格局。
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01
肥胖症治疗：
礼来orforglipron成焦点
当前市场诺和诺德Wegovy（司美格鲁肽）2024年销售额超200亿美元，但需每周注射，礼来Zepbound（替尔泊肽）作为双靶点GLP-1/GIP激动剂，疗效更强，但同样需注射患者对注射剂的依从性较低，口服GLP-1药物可能成为“游戏规则改变者”。
orforglipron是一种GLP-1受体激动剂，与诺和诺德的司美格鲁肽注射液属于相同靶点，其作用机制也是激活血糖调节、减缓胃排空以及降低食欲等。为口服小分子GLP-1受体激动剂，每日一次。比注射剂更方便，患者接受度更高生产成本更低，定价可能更具竞争力。
下半年，该制药公司预计将报告III期ATTAIN试验的顶线数据，该试验正在研究orforglipron在肥胖或超重且有体重相关合并症的成人中的减肥潜力。
4月，礼来发布了一项2型糖尿病研究的后期数据，该数据显示40周时血糖水平降低了1.5%。虽然不是专门为评估体重减轻而设计的，但该研究还发现，服用orforglipron的患者减轻了7.9%的体重，而安慰剂对照组为1.6%。安全性方面14%的患者在最高剂量下出现恶心和13%的患者呕吐。
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02
脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗：
Scholar Rock的apitegromab
预计FDA将在9月22日或之前公布对Scholar Rock的研究抗体apitegromab的决定，这家总部位于马萨诸塞州剑桥的生物技术公司正在提议将这种抗体用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），SMA是一种罕见的遗传病，每6,000至11,000名活产婴儿中约有1名受到影响。
Apitegromab通过靶向肌肉生长抑制素起作用，肌肉生长抑制素是一种抑制肌肉发育的信号蛋白。阻断肌肉生长抑制素后，患者可以潜在地避免肌肉萎缩。通过这种作用方式，可以帮助改善SMA患者的运动功能。
去年10月发布的III期数据显示与安慰剂相比，接受apitegromab治疗的2至12岁患者的Hammersmith功能运动量表扩展提高了1.8分。此外，该药在与肥胖药物联用后还会产生一些积极的效果，6月的中期数据显示，当与礼来的tirzepatide（以Zepbound的名义销售用于减肥）一起使用时，apitegromab比单独使用tirzepatide多保留55%的瘦肌肉质量。
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03
亨特综合征：
Regenxbio的RGX-121
亨特综合征又名粘多糖贮积症II型(MPS II)是一种罕见的X连锁隐性疾病，由溶酶体酶-艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(I2S)缺乏引起，导致糖胺聚糖(GAGs)在组织中积聚，包括硫酸乙酰肝素(HS)，最终导致细胞、组织和器官功能障碍，包括中枢神经系统功能障碍。MPS II患者中I2S酶活性的关键生物标志物包括其底物硫酸乙酰肝素(HS)D2S6，已证明其与该疾病的神经认知表现相关。
RGX-121是一种基因疗法，旨在使用AAV9载体将编码人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS)的转基因递送至中枢神经系统(CNS)，向CNS细胞内递送IDS转基因可以为患者提供一个永久性的IDS分泌源，并能突破血脑屏障，从而纠正或修复周围细胞的遗传缺陷或功能异常。RGX-121已获得美国FDA授予的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定、快速通道资格和再生医学先进疗法认定。
1/2/3期CAMPSIITE试验(NCT03566043)的结果显示，使用Regenxbio的一次性基因疗法RGX-121治疗的粘多糖贮积症II型患者在给药16周后，大脑疾病活动的关键生物标志物D2S6的水平下降。该试验达到主要终点，患者的脑脊液D2S6水平平均降低86%，接近正常水平，D2S6是大脑疾病活动的关键生物标志物之一。Regenxbio预计FDA将在11月9日之前就该药物的申请做出决定。
另一种值得期待的亨特综合征疗法为Denali Therapeutics的酶替代疗法tividenofusp alfa（DNL310）这是一种正在开发中的鼠尿苷酸-2-硫酸酶（IDS）融合蛋白，专门设计用于通过每周一次的静脉注射改善II型粘多糖贮积症（MPS II）患者的脑部和全身症状。该药物利用融合技术，将IDS与特定的转运载体结合，从而有助于穿越血脑屏障，确保酶能够到达中枢神经系统，并发挥治疗效果。2月份披露的I/II期数据显示，该治疗在疾病生物标志物方面引起了“实质性和显著”的改善，同时还导致了更好的听力和发育结果。FDA将目标行动日期定为2026年1月5日。
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04
精神分裂症认知障碍：
Atai Life Sciences的RL-007
精神分裂症的认知症状与多种神经递质(谷氨酸、GABA和乙酰胆碱)的失衡有关，神经递质的失衡影响了相关受体的功能。RL-007是一种多靶点抑制剂，可调节胆碱能、谷氨酸能和GABA-B受体从而改善患者认知功能。RL-007 IIa期临床试验结果显示，RL-007可改善认知症状具体数据预计将于2025年第三季度发布。
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05
斑秃、特应性皮炎：
Nektar的rezpeg
REZPEG是Nektar通过高聚物偶联技术设计而来的IL-2偶联物。一般来说，传统IL-2半衰期只有1-2个小时，而REZPEG通过将阿地白介素氨基酸序列与PEG片段进行化学偶联，半衰期得到显著延长，每个月只需注射1-2次。REZPEG可以选择性地促进调节性T细胞（Tregs）在体内的增殖与激活，以治疗自身免疫性疾病患者。
2月，该公司宣布达到IIb期REZOLVE-AA研究将在尚未接受JAK抑制剂或其他生物制剂治疗的重症至极重症斑秃患者中测试。除了斑秃，Nektar还在1型糖尿病和特应性皮炎中测试rezpeg。预计2025年Q4公布相关数据。
尽管政策环境动荡，生物制药行业在肥胖、罕见病等领域的创新仍在加速。口服GLP-1药物：若礼来orforglipron数据优异，可能颠覆肥胖治疗市场；罕见病基因疗法：apitegromab、RGX-121若获批，将带动行业估值提升；精神分裂症新药：Atai的RL-007若成功，可能成为认知障碍治疗标杆。同时，政策和临床数据又有不确定性，具体进展药渡将持续关注。