除了慢性自发性荨麻疹之外，诺华的BTK抑制剂Remibrutinib在另一自免中又取得积极数据。

近日，在美国皮肤病学会年会上，诺华报告了Remibrutinib治疗化脓性汗腺炎的IIb期数据。

试验结果显示，治疗16周时，约73%疗的患者对Remibrutinib（25mg）有反应，而安慰剂组34.7%。在脓肿和炎性结节减少50%、70%和90%等指标上，Remibrutinib也优于安慰剂。安全性方面，Remibrutinib组发生了5例3级和4级不良事件，安慰剂组有4例3级不良事件。

BTK抑制剂跨界自免难

B细胞恶性肿瘤取得了巨大的成功，使得让BTK成为血液肿瘤领域的热门靶点之一，BTK抑制剂的销售额已经达到上百亿美元规模。

BTK异常除了将导致B细胞受体过度活跃，使得B细胞异常增殖导致非霍奇金B细胞淋巴瘤之外，还可使B细胞分泌大量自身抗体，诱发自身免疫病。因此，多家制药商也进军了自免领域。

然而对比B细胞恶性肿瘤中的成功，BTK抑制剂在自身免疫疾病领域却是屡屡翻车，先后栽倒了一大堆适应症（类风湿性关节炎、干燥综合征、特应性皮炎、系统性红斑狼疮和银屑病等），未能显示出疗效。

在Ⅱ期临床疗效中得到验证，最被重视的多发性硬化症（MS）也深陷于肝损伤的不良事件。2022年以来，赛默菲、德国默克、诺诚健华等开发的BTK抑制剂皆因为出现肝损伤事件而遭到了FDA的临床搁置。

在昨日默克2023年第四季度业绩披露会上，公司的CEO已表示正式终止BTK抑制剂Evobrutinib的开发。

肝毒性最低的BTK药物？

目前既能够在自免领域验证有效性，又能将肝损伤风险最小化的仍然只有诺华独一家。

Remibrutinib为诺华基于H3口袋结合模式开发的一款口服高度选择性共价BTK抑制剂。基于这种结合模式的BTK抑制剂具有来两大优势：1.显著提高对BTK的选择性，2.增强BTK抑制。

Remibrutinib首推的适应症是慢性自发性荨麻疹（CSU），也是首个在自免Ⅲ期临床中成功的BTK抑制剂。

CSU是一种常见的难以预测的严重皮肤疾病，影响全球近4000万人，其特征为出现瘙痒、疼痛性荨麻疹、或肿胀，病程持续至少6周。目前临床中抗组胺为CSU首选治疗药，治疗无效可以选择更换其他抗组胺药或加量，但约60%的患者单用抗组胺药的控制效果不佳，在用药后持续存在CSU症状。

Remibrutinib治疗的突出点在于其起效迅速。在2023年8月报告的CSU两项Ⅲ期临床试验REMIX-1、REMIX-2中，治疗的第2周，Remibrutinib便达到了良好的症状控制水平（UAS7≤6），并持续到第12周。安全性方面，Remibrutinib组和安慰剂组的肝功能检查结果无显著差异，安全性良好。

诺华计划在今年内为这一适应症提交Remibrutinib的上市申请。在2023年全年业绩报中，公司将Remibrutinib的申报列为今年的关键里程碑之一，并把其峰值预期从20亿+上调到了30亿+美元。如果能顺利获批，Remibrutinib也有望成为近十年来首个治疗CSU的新药。

诺华还在评估Remibrutinib多发性硬化症、食物过敏和干燥症等适应症中的治疗潜力。

总结

对于绝大多数的BTK抑制剂而言，无论是肿瘤还是自免，肝损伤仍然是临床应用中的一大安全性挑战。但诺华能够取得Ⅲ期成功表明，这一毒副作用并非是迈不过的门槛。BTK抑制剂本身上进行优化，提高安全性仍是关键取胜之道。等待BTK抑制剂的仍然是自免赛道广阔的探索空间。

参考出处：

https://www.biospace.com/article/novartis-remibrutinib-shows-promise-in-small-mid-stage-hidradenitis-suppurativa-study/

https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/185612/will-novartis-provide-new-oral-option-for-chronic-hives/