全世界有超过6亿成年人患有肥胖症。肥胖对健康造成负担的一个主要原因是它与许多慢性疾病有显著和强烈的关联，包括2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病和许多类型的癌症。

胰升糖素样肽-1(GLP-1)是一种多功能胃肠激素，可促进葡萄糖依赖刺激胰岛素的分泌和调节饱腹感。由于这些代谢作用，GLP-1已经发展成为一种治疗2型糖尿病和肥胖症的药理学药物。GLP-1疗法是目前治疗肥胖症最有效的药物干预疗法。作用的主要机制是胃排空延迟和中枢饱腹感增强。

GLP-1神药司美格鲁肽Semalutide最初获批用于治疗糖尿病。2021年6月4日，基于临床3期数据显示，在68周的试验期内，司美格鲁肽帮助三分之一的肥胖症患者减轻了20%以上的体重。未患2型糖尿病的肥胖症患者平均体重减轻了17%到18%。FDA批准司美格鲁肽用于治疗肥胖症，并彻底改变了肥胖领域的治疗格局。

以往研究发现肥胖者有功能缺陷的NK细胞，在细胞代谢缺陷的支持下，产生细胞因子和杀死靶细胞的能力降低。研究人员推测，外周NK细胞活性的变化是肥胖者多发病的原因之一，其中包括癌症风险的增加。最近，梅努斯大学凯思琳·朗斯代尔人类健康研究所的研究人员调查发现司美格鲁肽治疗可以恢复肥胖者患者的NK细胞功能，这将有助于降低肥胖患者的癌症发生风险。相关发表在《obesity》期刊上，题为“Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function”。

该研究共招募了20名肥胖者，每周一次司美格鲁肽治疗，然后调查治疗6个月是否可以恢复人NK细胞的功能和代谢。

研究发现，司美格鲁肽治疗6个月后，肥胖患者NK细胞数量没有发生任何变化。但接受GLP-1治疗的肥胖患者的NK细胞功能有所改善，主要表现细胞毒性和IFN-γ/颗粒酶B的表达和产生的增加（图1）。

图1. GLP-1治疗提高了肥胖患者NK细胞效应器功能

进一步的研究表明，司美格鲁肽治疗后CD98-mTOR-糖酵解代谢轴增加，而这对NK细胞细胞因子的产生是至关重要的（图2）。

图2. GLP-1治疗增加了肥胖患者NK细胞中SLC7A5、mTORC1的代谢轴和糖酵解

最后研究调查了这些改善是否归因于GLP-1介导的体重减轻，但结果发现体重减轻与干扰素-γ的产生和细胞代谢的增加均无关(图3)。这说明NK细胞功能的改善似乎是以一种独立于减肥的方式进行的。

图3. GLP-1治疗诱导的NK细胞细胞因子和代谢的恢复不依赖于体重减轻

小结

肥胖不仅会导致生活不便、运动能力下降，还会增加糖尿病等代谢性疾病和心脑血管疾病和癌症的风险。据美国疾控中心（CDC）的数据，肥胖会增加乳腺癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、甲状腺癌等13种癌症的发病风险，还与多种癌症死亡风险升高有关。

GLP-1疗法作为继胰岛素之后的新型降糖药物，不仅在降糖方面疗效出众，同时还具有减肥、心血管保护、改善糖尿病视网膜病变等作用。而该研究的新发现对接受GLP-1治疗的肥胖症患者来说更可谓是一个非常积极的消息，表明GLP-1治疗的益处将可能延伸到降低癌症风险领域。

参考文献

1.Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function.

2.GLP-1 analogues can actually restore anticancer NK immune cells.